吸入制剂体外评价

吸入制剂的优势

• 吸入制剂系指原料药物溶解或分散于适宜介质中，以气溶胶或蒸气形式递送至肺部发挥局部或全身作用的液体或固体制剂；经肺给药是一种独特又极具挑战性的药物递送途径，可用于治疗肺部疾病及全身性疾病，活性成分应适合呼吸道给药，比如肺刺激性应能接受，为达到稳定递送药物的效果，处方组成及制剂应满足空气动力学的需求，还需要特定的装置，能发生稳定的气溶胶，并需要方便使用者默契配合以达到稳定的肺部沉积，仅当粒径为1~5μm，气溶胶颗粒才能实现在肺内的广泛分布，要实现针对肺泡的靶向分布，气溶胶颗粒的粒径不应＞3μm。
  得益于制剂与吸入装置方面的技术进步，吸入给药正越来越成为口服及其他非胃肠途径给药的首选替代途径；吸入制剂包括吸入气雾剂（MDI）、吸入粉雾剂（DPI）、吸入喷雾剂、吸入液体制剂和可转变成蒸气的制剂等。

  局部给药	全身给药
  高浓度药物直达病灶，减小全身暴露风险； 临床响应快； 避过胃肠道吸收及肝脏首过效应； 以较小剂量达到全身给药同等疗效。	非侵入药物递送； 适用药物广泛，包括小分子到蛋白质大分子； 吸收表面积巨大，肺泡膜具有高渗透性； 避过首过效应且对药物破坏及酶降解程度低； 吸收动力学过程可重现，因肺部给药不受类似胃肠道的酶解影响。

  

  吸入粉雾剂（DPI）
  

  

  吸入溶液（Nebulizer）
  

  

  吸入气雾剂（MDI）
  

吸入制剂服务范围（成人模式及儿童模式）

• 雾化吸入剂（Nebulizer）的研究与开发鼻喷雾剂（Nasal Spray）的研究与开发吸入粉雾剂（DPI）的研究与开发各种吸入制剂的质量研究各种雾化器的质量评价

吸入制剂体外评价案例分析

• 1、 吸入制剂（仿制药）
  微细粒子剂量
  
  研究表明不同原理、不同型号的雾化器之间，空气动力学粒径分布有较大差异；采用相同的雾化器，自制制剂和参比制剂空气动力学粒径分布基本一致。
  递送速率及递送总量
  
  研究表明不同原理、不同型号的雾化器之间，递送速率和递送总量有较大差异；采用相同的雾化器，自制制剂和参比制剂递送速率和递送总量基本一致。
  雾滴粒径分布
  
• 2、 吸入制剂（新药，纳米抗体）
  雾化器的筛选
  
  综合判断，选择雾化效能更高、递送总量更大的压缩雾化器-2
  雾化时间的选择--微细粒子剂量
  

  参数	雾化1min	雾化2min	雾化3min
  Total Dose Per Shot	19.23	18.98	18.51
  Calc Delivered Dose	2.65	4.38	5.89
  Fine Particle Dose	1.62	2.53	3.96
  Fine Particle Fraction [%]	68.52	67.23	67.79
  MMAD [μm]	3.56	3.75	3.63
  GSD	1.79	1.81	1.82
  R2	1	1	1
  Flow Rate [L/min]	15	15	15

  选用雾化2 min 为测定雾化时间
  雾化时间的选择—递送速率和递送总量

  样品名称	含量	递送速率	递送总量
  TDDR-1-DEV	6.82	1.05	9.51
  TDDR-1-0~1min	1.05
  TDDR-1-1~25min	7.56
  TDDR-2-DEV	6.46	1.03	9.33
  TDDR-2-0~1min	1.03
  TDDR-2-1~15min	7.43
  TDDR-2-15~25min	0.08
  TDDR-2-25~35min	0.03
  TDDR-3-DEV	6.59	1.07	9.46
  TDDR-3-0~1min	1.07
  TDDR-3-1~15min	7.39

  15min作为递送总量考察时间
  雾化时间的选择—雾滴粒径分布
  
  选择40s~100s时间段进行测试
• 3、 吸入制剂-3批自研制剂与3批参比制剂对比（n=10）
  递送速率/递送总量
  
  微细粒子剂量
  
  雾滴粒径分布
  

吸入制剂实验设备、软件、雾化器及面罩

• 

  干粉吸入装置
  

  

  新一代药用撞击器
  

  

  呼吸模拟机
  

  

  激光粒度分析仪
  
  
  微细粒子剂量分析软件（带审计追踪功能）
  
  
  射流雾化器
  
  
  振动筛网雾化器
  
  

  成人面罩
  

  

  儿童面罩
  
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