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肝损伤动物模型/四氯化碳肝损伤模型

2017-07-27
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肝损伤是各种肝脏疾病的病变结果,对肝损伤的防治目前仍是一个严峻的课题。通过建立实验性肝损伤动物模型,研究肝病的发生机制,筛选保肝药物,探索保肝作用原理,具有重要的现实意义。如四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)是一种强烈的能够引起肝细胞坏死的化合物,其可在动物体内部分重现人类肝病模式,故一直被研究者作为诱发各种肝损伤模型的造模剂,以期阐明肝脏毒性的发生机制。开展四氯化碳肝毒性实验有助于生物医学上的研究。

肝损伤动物模型


四氯化碳肝损伤模型仅仅是肝损伤动物模型中的一种,肝损伤动物模型大概分为以下几类:
化学性肝损伤动物模型:四氯化碳、萘基异硫氰酸酯、D-氨基半乳糖、二甲基亚硝胺、硫代乙酰胺等药物来建立的肝损伤动物模型。
药物性肝损伤模型:醋氨酚、四环素等药物性肝损伤模型。
免疫性肝损伤动物模型:卡介苗、异种血清等免疫性肝损伤动物模型。

体内肝脏模型试验

•急性肝损伤模型
-酒精诱导的急性肝损伤模型-昆明鼠和非人类灵长类动物(NHP)
-CCl4诱导的急性肝损伤模型-昆明鼠和非人类灵长类动物(NHP)
•慢性脂肪肝模型
-肥胖性啮齿目动物肝损伤模型
♦HFD诱导的小鼠和大鼠脂肪肝模型
♦ob/ob和db/db小鼠脂肪肝模型
-肥胖性及肝损伤非人类灵长类动物模型
♦HFD诱导的猕猴脂肪肝模型
•慢性肝损伤模型
-肝纤维化/肝硬化模型
♦CCl4诱导的肝纤维化模型(小鼠,大鼠)
♦CCl4诱导的慢性肝硬化模型(小鼠,大鼠)
♦胆管结扎引起的肝纤维化模型(小鼠,大鼠)
♦脂肪肝+ CCl4诱导的肝纤维化模型(小鼠,大鼠,非人类灵长类动物)
♦脂肪肝+ CCl4诱导的慢性肝硬化模型(小鼠,大鼠)
♦酒精诱导的慢性肝损伤模型(非人类灵长类动物)
•非酒精性脂肪性肝炎(NASH)/肝癌(HCC)模型
-脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎模型(NASH)
♦DIO+CCl4诱导的小鼠NASH模型
♦DIO+CCl4诱导的非人类灵长类动物NASH模型
♦STZ+HFD诱导的NASH,肝纤维化,肝硬化和HCC小鼠模型
•多种因素导致的慢性肝损伤模型
-高脂饲料+酒精+CCl4诱导的猕猴肝纤维化模型

衡量指标

•临床观察和身体检查
-体重,行为,摄食,摄水及排泄
-肝脏重量及脾脏重量,腹水检查,门静脉测压

•生物标志物分析
-血清ALT/AST分析
-基因表达及分析((RT-PCR实验,基因芯片实验及miRNA实验)
-蛋白及代谢分析(WB,ELISA及之谱分析)
-肝细胞羟脯氨酸检测

•病理学分析
-肝脏组织H&E染色实验
-通过Sirius red和Masson Trchrome染色来检测肝脏组织中胶原蛋白沉积和定量分析
-肝脏组织的α-SMA IHC染色及定量分析
-其他相关靶点和标志物的IHC分析实验

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