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    新闻资讯

    乳腺癌免疫组化指标的临床意义

    2015-08-07
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    乳腺癌免疫组化指标很多,如ER/PR、HER-2、Ki-67、PCNA、E-Cadherin、EGFR、PS2、P53,TOPOII等,有些指标可以指导我们选择合适的化疗方案,有些指标可以帮助评估患者的病情及判断预后。现在我们总结一下常见指标的临床意义。

    1、ER/PR
    雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)存在于女性正常乳腺的细胞,雌激素和孕激素通过ER和PR对细胞功能进行调节。当细胞恶变时,根据肿瘤细胞保留正常受体系统的多少,可以分为为激素依赖性与跟非激素依赖性肿瘤乳腺癌,临床上又可以称为ER阳性乳腺癌、ER阴性乳腺癌。因PR的形成直接受ER的控制和调节,故PR阳性的乳腺癌,ER大多为阳性。大量研究证实ER及PR阳性乳腺癌患者则对激素治疗反应性高,且阳性越高激素反应性越好,ER阳性者激素治疗有效率达55%~60%,而受体阴性者有效率仅在5%~8%之间。所以我们通过检测ER和PR含量,可以用于提示乳腺癌的预后信息和指导内分泌治疗。

    2、HER-2
    HER-2癌基因是乳腺组织细胞中较常见而易激活的原癌基因。HER-2基因的表达与ER/PR表达呈负相关,HER-2基因表达阳性者可使ER阳性病人对内分泌治疗的反应率降至20%;ER阴性病人内分泌治疗几乎无效。同时HER-2癌基因的过度表达还与乳腺癌的复发、转移及生存期明显相关,高表达者其术后早期复发率和远处转移率明显增加,淋巴结阳性的乳腺癌HER-2基因的过表达是预后不良的重要因素。

    3、Ki-67/PCNA
    Ki-67及PCNA(增埴细胞核抗原)是肿瘤增殖相关标志物。Ki-67与PCNA免疫反应性与肿瘤分级相关。在乳腺癌中,其表达与ER呈负相关,与P53基因异常呈正相关。高Ki-67及PCNA标记指数的病人生存率明显下降,预后差。

    4、PS2
    PS2蛋白是从激素依赖性乳腺癌细胞株中提取出来的雌激素诱导蛋白,在乳腺癌中表达阳性率约为43%~58%。PS2表达受雌激素的调控,因此其与ER、PR存在着密切正相关关系。大量研究表明,PS2蛋白能更好的指导临床抗雌激素的内分泌治疗。在预测内分泌治疗反应方面,有学者认为PS2更优于ER、PR。

    5、TOPOII
    DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)是一种真核生物生存所必需的泛酶,在几乎所有DNA代谢过程中发挥重要作用。TopoⅡ表达与患者的预后有关,TopoⅡ高表达者的生存时间明显短于TopoⅡ低表达者,病程进展较快者明显高于病程发展较慢者。同时,TopoⅡ活性升高与肿瘤增殖有关,在中度或低度分化组织中TopoⅡ的表达明显高于分化良好的肿瘤组织。因此其高表达提示肿瘤增殖和恶性度较高,预后不好。

    6、EGFR
    表皮生长因子受体(EGFR)是原癌基因c-erbB1的表达产物,是表皮生长因子受体(HER)家族成员之一。EGFR表达于正常上皮细胞表面,而在一些肿瘤细胞中常过表达,EGFR的过表达提示肿瘤细胞可能的转移、侵润,预后差。

    7、p53
    p53是一种抑癌基因,其阳性表达率约25%-35%。p53表达水平与细胞的高度增生及肿瘤细胞的分化程度有关,分化越低恶性程度越高的肿瘤,p53基因水平越高。p53基因蛋白阳性和ER阴性的乳腺癌患者预后不良,生存期短。

    8、E-Cadherin
    E-钙粘蛋白是钙粘附蛋白分子家族中跨膜蛋白亚型的一种,对维持上皮细胞的完整性、极性、形态和组织结构起重要作用,E-Cad表达下调或功能缺陷时,细胞,细胞间和(或)细胞-基质间黏附作用将减弱甚至消失,致使肿瘤细胞呈侵袭性生长,并容易从原发病灶脱落,向局部淋巴结或远处转移。因此它的高表达表明患者预后良好。

    9、P120
    p120连环蛋白作为一个新的连环蛋白家族的成员,参与了肿瘤的发生、转移,它的表达变化将会导致细胞粘附能力的改变,使细胞具有侵袭性。其的表达丢失作为肿瘤发生的一个早期信号,近年来越来越被人们所重视。p120也参与调节E-cad的聚集、活化,调节细胞间粘附能力,增强肿瘤侵袭转移能力,促使淋巴结和远处器官转移。同时P120与浸润性小叶癌的发生和发展甚为密切,其可能用于浸润性小叶癌与浸润性导管癌的鉴别诊断。
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