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争议“返老还童”蛋白有益健康

2015-08-27
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根据加州大学旧金山分校（UCSF）科学家带领的一项最新研究显示，以前被诊断为心脏病的人，如果2个非常密切相关的蛋白质的血液水平较高，他们就不太可能经历心力衰竭、心脏病发作或中风，或死于这些事件。

这些蛋白质中有一个被称为GDF11，自2013以来就引起了极大的兴趣，当时，研究人员发现它可以让衰老小鼠变得年轻。基于这些发现，科学家们推测，增加GDF11水平的药物，可能逆转衰老（可导致心脏衰竭）在人体内的生理表现。但是，今年五月份在《Cell Metabolism》发表的一项研究，则对这一主流理论提出了质疑。延伸阅读：Cell、Science抗衰老研究遭质疑：是谁助推了返老还童？



这项新的研究于八月二十日发表在《European Heart Journal》（影响因子15.203），研究小组利用新的技术来确定和衡量血液中的一组蛋白质，它们可能与不良健康结果有关，这可以作为一个测量，来估计一个人发生各种心血管问题的风险，以及他们死于心血管疾病的风险。

该研究人群包括1899名患有心脏病的男性和女性，来自旧金山和挪威的不同研究小组，他们的年龄从40岁至85岁（平均69岁）。他们已经被诊断出患有稳定型缺血性心脏病，由于冠状动脉疾病，这种疾病患者的心脏血液供应减少，受试者中风、心脏病发作、住院治疗心脏衰竭和死亡的风险升高。在这项研究过程中，数百名参与者被监测了近九年的时间，他们出现了这些预后结果中的一个或多个。

UCSF的研究团队，在UCSF合作医院旧金山总医院和创伤中心心脏病学主任Peter Ganz教授的带领下，用一种实验室试验，来测量GDF11和一个非常类似的蛋白质（称为肌生成抑制蛋白）的血液水平，这种试验不能区分两者，因为它们在结构和功能上都非常的相似。

科学家们发现，在研究之初，有些受试者血液中含有相对较高水平的这些蛋白质（所有受试者的前25%），相比于血液水平排在后25%的受试者，他们死于任何原因的比率可能不到一半。血液水平排前25%的受试者，也经历了较少与心脏病相关的不良健康事件。

Ganz说：“心脏病患者，如果这些蛋白质的浓度相对较高，死亡几率要低得多，经历衰老相关的破坏性后果的几率更低，包括心脏病、中风和心脏衰竭。我们还发现，随着年龄的增长，GDF11和肌生成抑制蛋白在人类中的水平下降，但这种下降的程度在个体间是不同的。”

2013年在《Cell》、2014年在《Science》发表的小鼠研究中，哈佛大学医学院Richard Lee和Amy Wagers博士带领的一个研究小组报道称，与年轻小鼠相比，老年小鼠在其血液循环中有更少的GDF11。他们还发现，老年小鼠接受四周的GDF11治疗后，这个蛋白恢复到了年轻的水平，从而可能逆转了潜在有害的心脏肌肉增厚。在人体内，心脏肌肉的这种增厚，称为心室肥厚，与衰老有关，并会引起心脏衰竭和死亡。

在这项新的研究中，UCSF研究人员使用标准的临床影像学试验，测量了心室肥厚，并发现，具有较低水平的GDF11和肌肉生长抑制素的受试者，更容易患上心肌肥厚。Ganz说：“与心室肥厚和死亡减少的这种相关性表明，可能像在小鼠中那样，GDF11在人类中起到了同样作用。将GDF11或肌肉生长抑制素恢复到较高的、年轻的水平，有可能作为一种所谓的‘青春之泉’治疗方法，但还有更多的工作要做。”

具有较高水平GDF11和肌肉生长抑制素的受试者，具有更少的心脏病相关死亡，并不能完全解释这一群组中各种原因所致死亡更少的量级。有可能，GDF11和肌肉生长抑制素也能防止心脏病无关的死亡。

除了找到方法提高GDF11或肌肉生长抑制素蛋白的水平之外，Ganz和他的同事提出了另一种方法，可以改善健康结果：阻断一种循环蛋白的作用，称为FSTL3，它可抑制肌肉生长抑制素和GDF11的作用。在今年三月份举行的美国心脏病学会会议上，Ganz的实验室团队报道了初步的证据表明，高的FSTL3水平与心脏病患者较差的健康状况相关。Ganz说：“如果更高水平的GDF11和肌肉生长抑制素，其潜在的健康益处似乎大于风险，至少在心脏病患者中，那么，摆脱GDF11和肌生成抑制蛋白的抑制剂，而不是取代低水平的蛋白质，可能会比较容易。”
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