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Nature医学：临床癌症免疫治疗传重大捷报

2015-07-21
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近年来，免疫疗法成为了一种有前景的癌症治疗方法。遗传改造患者自身的免疫细胞来靶向肿瘤，现在这一策略在对当前无法治愈的一种恶性浆细胞疾病——多发性骨髓瘤的治疗中取得了重大成功（延伸阅读：Cancer Cell：多发性骨髓瘤新药 ）。相关的研究结果发布在《自然医学》（Nature Medicine）杂志上。
患者在接受了自体干细胞移植后，体内再度被输入大约24亿个遗传改造T细胞。20名晚期患者其中的16人产生了显著的临床反应。科学家们发现患者能够普遍很好地耐受这一T细胞治疗，遗传改造免疫细胞移行到了骨髓处显示出长期的抗肿瘤能力。肿瘤复发通常与工程T细胞丧失有关。

论文的第一作者、马里兰大学医学院医学肿瘤学教授Aaron P. Rapoport博士说：“这一研究表明利用遗传工程T细胞进行治疗不仅安全，并在某些类型侵袭性多发性骨髓瘤患者中显示出潜在的临床效益。我们的研究结果为在骨髓瘤细胞免疫治疗领域开展进一步的研究，帮助我们的患者取得更好的结果奠定了坚实的基础。”

这项试验是第一次报道利用遗传工程T细胞来治疗多发性骨髓瘤患者。Rapoport说，过去曾利用了这种方法来治疗白血病和淋巴瘤。

在美国有7.7万多人罹患多发性骨髓瘤，每年新确诊病例达2.4万人。患者只能接受化疗及自体干细胞移植，但这些疗法的长期反应率低，患者平均生存时间为3-5年。

Rapoport博士写道：“大多数参与这项试验的患者都获得了有意义的临床效益。其中一些患者在近3年后仍然处于缓解期。”

在这项临床研究中，研究人员操控患者的T细胞表达了针对肿瘤抗原——癌症睾丸抗原（CT抗原）的特异性受体：亲和力增强的T细胞受体(TCR)。这里的靶CT抗原是NY-ESO-1和LAGE-1。研究报道，高达60%的晚期骨髓瘤表达NY-ESO-1和/或LAGE-1，这与肿瘤的增殖及预后不良之间存在关联。根据Adaptimmune公司所说，这一试验是第一次报告在人体中研究慢病毒载体介导的TCR基因表达。

在20名接受治疗的患者中，14人（70%）在治疗后三个月内接近完全缓解或是完全缓解。中值无进展存活期为19.1个月，总生存期为32.1个月。两名患者在治疗后三个月获得了极好的部分反应。作者们提到反应率要好于标准自体干细胞移植。并且，没有任何患者出现巨细胞活化综合征或细胞因子释放综合征——在其他癌症试验中观察到的输注反应，表现为发烧、恶寒、低血压或皮疹。未出现任何与治疗相关的死亡。

马里兰大学医务部副院长、马里兰大学医学院著名教授E. Albert Reece说：“多发性骨髓瘤是一种可治疗但却基本无法治愈的癌症。这项研究揭示了采用遗传工程T细胞进行免疫治疗有望增强机体对癌症的攻击能力，为患者提供更好的治疗及控制他们的疾病。”
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